Lymphocyte P-glycoprotein variability in healthy individuals / Variabilidad de la glicoproteína P linfocitaria en una población sana

The aim of the present work was to describe the distribution of lymphocyte P-glycoprotein activity on a population of healthy individuals, taking also into account sex and age. P-glycoprotein activity in lymphocytes was measured by the Rhodamine 123 efflux assay using flow cytometry, in the presence and absence of verapamil, a P-glycoprotein inhibitor. We obtained a range of P-glycoprotein activity from 1.04 to 3.79. The distribution of the activity in the population studied was better described by a bimodal model, according with the Kolmogorov-Smirnov test. The frequency adjusted to the following equation: F = 0.70 N (2.11; 0.43) + 0.30 N(3.29; 0.26), in which 0.70 and 0.30 represented the proportion of each group, and 0.43 and 0.26 were the standard deviations of the activity of each group, respectively. The study of the relationship between subjects´ age and P-glycoprotein activity showed no statistical significance. When healthy volunteers were separated according to sex, similar distributions were observed, although for men an increase in proportion of higher P-glycoprotein function group was observed. The variability observed in the population studied was important, with some volunteers with very scarce activity and some with a fourfold higher activity. Characterization of P-glycoprotein functionality in the population represents a useful contribution to the beginning of pharmacological treatments that consider its effect on pharmacokinetics and pharmacodynamics of individualized patients.

El objetivo del presente trabajo fue describir la distribución de la actividad de la glicoproteína P linfocitaria en una población de individuos sanos, considerando a su vez el sexo y la edad. La funcionalidad de la glicoproteína P fue determinada mediante el ensayo de eflujo de Rodamina 123, en presencia y ausencia de verapamilo, un inhibidor competitivo de este transportador, determinando la fluorescencia intracelular remanente mediante citometría de flujo. Obtuvimos un rango de actividades de entre 1.04 y 3.79. La distribución de la actividad en la población evaluada se ajusta a un modelo bimodal, según el test de Kolmogorov-Smirnov. La frecuencia ajusta a la siguiente ecuación: F = 0.70 N (2.11; 0.43) + 0.30 N (3.29; 0.26) donde 0.70 y 0.30 representan las proporciones de cada grupo, mientras que 0.43 y 0.26 corresponden al desvío estándar de la actividad de cada grupo respectivamente. Al estudiar la correlación entre la edad de los sujetos y la función de la proteína, no se observaron diferencias significativas. Cuando los individuos fueron clasificados en función del sexo, las distribuciones obtenidas fueron semejantes, aunque para los varones se observó un aumento en la proporción de individuos con alta actividad. La variabilidad observada fue importante, comprendiendo individuos con escasa actividad y otros que presentaron una actividad hasta cuatro veces mayor. La caracterización de la función de la glicoproteína P en la población representa una contribución indispensable para el desarrollo de tratamientos farmacológicos personalizados que consideren el efecto de dicho transportador en la farmacocinética y farmacodinámica de cada paciente.

Monitoreo terapéutico de drogas en el tratamiento de la infección por VIH / Therapeutic drug monitoring in the treatment of HIV infection

El monitoreo terapéutico de drogas (MTD) se ha propuesto como un medio para optimizar la respuesta a la terapia antirretroviral de gran eficacia (TARGA) en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los fármacos inhibidores de la proteasa (IP) y los inhibidores no-nucleosídicos de la transcriptasa inversa (INNTR) nevirapina y efavirenz han mostrado una buena relación entre la concentración plasmática y los efectos terapéuticos o tóxicos. La evidencia acumulada favorece el uso del MTD en el manejo de la toxicidad debida al tratamiento con ARV. Aunque los resultados preliminares mostrados como parate del ensayo ATHENA aportaron evidencias de los beneficios del MTD en pacientes no tratados que iniciaban su terapia con indivavir o nelfinavir, no se han llevado a cabo suficientes ensayos controlados randomizados que evalúen la utilidad del MTD en la terapéutica antirretroviral.

Efecto del tratamiento con dexametasona sobre las respuestas cardiovasculares de agentes adrenérgicos / Effect of treatment with dexamethasone on adrenergic agents cardiovascular responses

Las respuestas cardiovasculares a algunos agentes podría ser modificado por la administración de glucocorticoides en ratas. Nosotros investigamos la respuesta a agentes adrenérgicos tales como fenilefrina, noradrenalina, clonidina e isoproterenol y un bloqueante ganglionar como el hexametonio en ratas conscientes tratadas durante 7 días con dexametasona. Se utilizaron ratas Wistar, las que fueron tratadas con dexametasona (150 mug/día por vía oral) y otro grupo al que se la administró agua. La presión arterial media fue calculada a partir del registro intraarterial de presión sanguínea. No se observaron diferencias significativas en presión arterial media basal entre los grupos estudiados. Tanto la noradrenalina como la fenilefrina muestran un efecto presor en el grupo control, que es disminuído cuando se tratan los animales con dexametasona. La clonidina muestra un efecto presor similar en ambos grupos de ratas, aunque a los 10 min. posteriores a la administración, el grupo con dexametasona muestra un ligero efecto hipotensor. Isoproterenol y hexametonio muestra un efecto hipotensor similar en ambos grupos de ratas. En conclusión la dexametasona reduciría el efecto presor de fenilefrina y noradrenalina. La clonidina muestra un efecto hipotensor en ratas tratadas con dexametasona, aunque no se observan cambios a la respuesta del isoproterenol y hexametonio.